RAS效应子RIN1直接与RAF竞争，受14-3-3蛋白调控。
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王艳，Waldron RT, Dhaka A, Patel A, Riley MM, Rozengurt E, Colicelli J
RAS效应子RIN1直接与RAF竞争，受14-3-3蛋白调控。
Mol细胞生物学2002,22(3):916-26。
- PubMed ID
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11784866 (PubMed视图]
- 摘要
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RAS蛋白的激活可以通过交替效应通路调控信号传输，从而导致多种结果。我们证明RAS效应蛋白RIN1与激活的RAS结合，具有与RAF1相似的亲和力(K(d)， 22 nM)。当浓度接近它们的平衡解离常数值时，RIN1和RAF1直接竞争RAS结合。RIN1还被观察到通过激活突变RAS抑制细胞转化。这将RIN1与其他RAS效应子区分开来，后者具有转化增强作用。转化的阻断由RAS结合域介导，但需要膜定位。在表皮生长因子短暂激活后，RIN1识别内源性RAS，部分RIN1以与可逆相互作用一致的方式分解到细胞膜。RIN1还通过包括丝氨酸351的序列与14-3-3蛋白结合。该残基的突变取消了RIN1的14-3-3结合能力，并导致更有效地封锁ras介导的转化。突变蛋白RIN1(S351A)在质膜上的定位发生了变化。 Serine 351 is a substrate for protein kinase D (PKD [also known as PKCmu]) in vitro and in vivo. These data suggest that the normal localization and function of RIN1, as well as its ability to compete with RAF, are regulated in part by 14-3-3 binding, which in turn is controlled by PKD phosphorylation.