哺乳动物Sprouty4通过结合Raf1抑制ras非依赖性ERK激活。
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佐佐木A，竹美T，加藤R，佐佐木K, Nonami A，佐佐木M，栗山M，斋藤N，涩谷M，吉村A
哺乳动物Sprouty4通过结合Raf1抑制ras非依赖性ERK激活。
中国生物医学工程学报，2003;5(5):427-32。
- PubMed ID
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12717443 (PubMed视图］
- 摘要
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包括Raf、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激酶和细胞外信号调节激酶(ERK)在内的信号级联在细胞调控的许多方面都很重要。Raf通过ras依赖性和ras非依赖性两种机制被激活，但Raf激活的调控机制尚不清楚。两个膜结合分子家族，Sprouty和Sprouty相关的evh1结构域含蛋白(Spred)已经被确定并表征为生长因子诱导的ERK激活的负调控因子。但哺乳动物芽胞的分子功能尚不清楚。本研究表明，哺乳动物Sprouty4抑制血管上皮生长因子(VEGF)诱导的非ras依赖性Raf1激活，但不影响表皮生长因子(EGF)诱导的非ras依赖性Raf1激活。Sprouty4通过其羧基端富含半胱氨酸的结构域与Raf1结合，这种结合对于Sprouty4的抑制活性是必要的。此外，含有保守酪氨酸残基的氨基末端Sprouty4突变体仍然抑制vegf诱导的ERK途径，而酪氨酸残基是抑制成纤维细胞生长因子信号传导所必需的。我们的研究结果表明，受体酪氨酸激酶使用不同的途径激活Raf和ERK，而Sprouty4对这些途径的调节存在差异。