LGI1是一种推定的肿瘤转移抑制基因，通过ERK1/2通路控制胶质瘤细胞的体外侵袭性和基质金属蛋白酶的表达。
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李建军，李建军，李建军
LGI1是一种推定的肿瘤转移抑制基因，通过ERK1/2通路控制胶质瘤细胞的体外侵袭性和基质金属蛋白酶的表达。
《生物化学杂志》2004年5月28日;279(22):23151-7。2004年3月26日。
- PubMed ID
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15047712 (PubMed视图]
- 摘要
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胶质瘤在向多形性胶质母细胞瘤发展的过程中采取了许多不同的遗传途径，这是一种高度侵袭性的变异，对目前的治疗方法大多没有反应。胶质瘤表达基质金属蛋白酶(MMPs)水平升高，这与增殖和侵袭以及新生血管的控制有关。LGI1表达的逐渐丧失与高级别胶质瘤的发展有关。我们之前已经证明，LGI1在不同胶质瘤细胞中的强制再表达抑制了其表达为零的细胞中的增殖、侵袭性和非锚定生长。本研究通过Affymetrix基因芯片分析，我们发现LGI1在T98G细胞中的重表达导致了几种MMP基因的下调，尤其是MMP1和MMP3。LGI1表达也导致ERK1/2磷酸化抑制，但不抑制p38磷酸化。在T98G lgi1缺失的细胞中使用药物抑制剂PD98059、U0126和SB203580抑制MAPK通路，以erk1 /2依赖的方式抑制MMP1和MMP3的产生。用肉豆蔻酸佛波酯处理LGI1表达细胞，可以阻止MMP1/3的抑制，恢复侵袭性和ERK1/2磷酸化，表明LGI1通过ERK/MAPK途径起作用。此外，LGI1的表达促进AKT的磷酸化，从而导致Raf1(Ser-259)的磷酸化，这一事件先前被证明可以负性调节ERK1/2信号传导。这些数据表明LGI1通过磷脂酰肌醇3-激酶/ERK途径在抑制MMP1/3的产生中起主要作用。 Loss of LGI1 expression, therefore, may be an important event in the progression of gliomas that leads to a more invasive phenotype in these cells.