Raf激酶活化腺苷酸环化酶:异形选择性调节。
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丁Q，格罗斯R，格雷ID，陶西格R，弗格森SS，费尔德曼RD
Raf激酶活化腺苷酸环化酶:异形选择性调节。
Mol Pharmacol, 2004 10月;66(4):921-8。
- PubMed ID
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15385642 (PubMed视图］
- 摘要
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腺苷酸环化酶(AC)是一种催化环AMP合成的酶家族，是细胞功能的关键调节因子。腺苷酸环化酶的活性受到一系列激素受体的刺激，主要是通过与g蛋白的相互作用;然而，最近我们发现了一种生长因子增敏腺苷酸环化酶激活的替代机制。我们认为该机制可能涉及Raf激酶介导的腺苷酸环化酶丝氨酸磷酸化。然而，Raf激酶的一种特定形式的直接参与还有待证实。此外，这种机制是否可推广到其他腺苷酸环化酶异构体尚不清楚。在人胚胎肾293细胞中，我们现在在重建研究中证明，c-Raf激酶可以介导AC VI的磷酸化。此外，AC VI与c-Raf共免疫沉淀。Raf激酶依赖性腺苷酸环化酶VI的调节依赖于该酶的第四个胞内环的Ser750和分子C1b区域的Ser603/Ser608的完整性。为了检验这种效应的广泛性，我们研究了腺苷酸环化酶主要亚家族的代表性异型，即AC I、AC II和AC V。腺苷酸环化酶的Raf激酶依赖性敏化/磷酸化在AC VI、AC V和AC II异型中常见，但在AC I中不常见。总的来说，这些研究表明Raf激酶与腺苷酸环化酶相关。此外，Raf激酶对腺苷酸环化酶的调节是同形选择性的。 These functional interactions (as well as the physical association) between adenylyl cyclases and Raf kinases suggest an important but previously unrecognized interaction between these two key regulatory enzymes.