由Shoc2/Sur8和PP1催化亚基组成的磷酸酶全酶作为M-Ras效应子调节Raf活性。
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Rodriguez-Viciana P, os - prieto J, Burlingame A, Fried M, McCormick F
由Shoc2/Sur8和PP1催化亚基组成的磷酸酶全酶作为M-Ras效应子调节Raf活性。
Mol Cell, 2006 4月21日;22(2):217-30。
- PubMed ID
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16630891 (PubMed视图]
- 摘要
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Ras家族GTPases (RFGs)已知共享许多调控蛋白和效应蛋白。信号传导和生物特异性是如何实现的，目前尚不清楚。利用蛋白质组学方法，我们已经确定了一个由Shoc2/Sur-8和蛋白质磷酸酶1催化亚基(PP1c)组成的复合物作为高度特异性的M-Ras效应物。M-Ras靶向Shoc2-PP1c，通过去磷酸化与M-Ras或Ras其他分子结合的Raf蛋白的S259抑制位点来刺激Raf活性。因此，不同的RFGs通过独立的效应器，可以调节Raf激酶激活的不同步骤。Shoc2功能对于生长因子激活MAPK通路至关重要。此外，在Ras基因突变的肿瘤细胞中，抑制Shoc2的表达可以抑制MAPK，但不能抑制PI3K的活性。我们认为，Shoc2-PP1c全酶为抑制癌症MAPK通路提供了一个有吸引力的治疗靶点。