RAF蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶:结构与调控。
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小罗斯科斯基
RAF蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶:结构与调控。
生物化学学报。2010年8月27日;(3):313-7。doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.07.092。Epub 2010 7月30日。
- PubMed ID
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20674547 (PubMed视图]
- 摘要
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a - raf, B-RAF和C-RAF是三种参与RAS-RAF-MEK-ERK信号转导级联的蛋白-丝氨酸/苏氨酸激酶家族。这种级联参与调节多种过程，包括凋亡、细胞周期进展、分化、增殖和向癌变状态的转变。RAS突变发生在15-30%的人类癌症中，B-RAF突变发生在30-60%的黑色素瘤、30-50%的甲状腺癌和5-20%的结直肠癌中。RAF激酶的激活需要它们与RAS-GTP的相互作用以及去磷酸化以及SRC家族蛋白酪氨酸激酶和其他蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶的磷酸化。形成独特的侧对侧RAF二聚体是充分的激酶活性所必需的。RAF激酶抑制剂在含有致癌B-RAF Val600Glu激活突变的细胞中有效地阻断MEK1/2和ERK1/2的激活。RAF激酶抑制剂导致含有野生型B-RAF和野生型或激活突变RAS的细胞中RAF激酶活性的矛盾增加。C-RAF在下游MEK-ERK激活的这种矛盾的增加中起着关键作用。