英国皇家空军家族激酶:老狗已经学会新把戏。
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Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, Zebisch,劳赫J·冯·Kriegsheim, Kolch W
英国皇家空军家族激酶:老狗已经学会新把戏。
癌症基因。2011年3月,2 (3):232 - 60。doi: 10.1177 / 1947601911407323。
- PubMed ID
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21779496 (在PubMed]
- 文摘
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在1980年代初首次发现逆转录病毒致癌基因,皇家空军蛋白质已经强烈的研究的对象。发现10年后,英国皇家空军家庭成员(b - Raf Raf-1, A-Raf)善意Ras效应器,上游活化剂无处不在的ERK通路增加了兴趣,这些蛋白质主要是因为这种级联的核心作用在癌症发展。英国皇家空军在癌症的重要作用在2002年被证实与b - Raf的基因突变的发现大量的肿瘤。这导致了药物开发的努力目标Raf在癌症信号。这项工作不仅产生出最近的临床成功但也惊人的见解的规定homodimerization和heterodimerization Raf蛋白质。惊人的见解也来自于寻找新的Raf的目标。尽管MEK仍是唯一被广泛接受的皇家空军衬底,新的kinase-independent角色Raf蛋白质已经出现。包括调节细胞凋亡抑制的活动proapoptotic激酶,ASK1 MST2,细胞活性和差异化的监管控制Rok-alpha的活动。在本文中,我们讨论的规定英国皇家空军在癌症蛋白质及其作用,并将重点放在了Raf信号相互作用的蛋白质调节。我们也描述了新的途径由皇家空军控制蛋白质和总结成功和失败的发展有效的抗癌疗法针对英国皇家空军。 Finally, we also argue for the necessity of more systemic approaches to obtain a better understanding of how the Ras-Raf signaling network generates biological specificity.