FAM83B介导EGFR-和ras驱动的致癌转化。
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Cipriano R, Graham J, Miskimen KL, Bryson BL, Bruntz RC, Scott SA, Brown HA, Stark GR, Jackson MW
FAM83B介导EGFR-和ras驱动的致癌转化。
中国临床投资杂志，2012年9月，第9期:3197-210。doi: 10.1172 / JCI60517。Epub 2012 8月13日
- PubMed ID
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22886302 (PubMed视图］
- 摘要
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生长信号的异常调节是癌症发展的一个标志，通常通过生长因子受体或其下游效应物的组成性激活发生。利用基于验证的插入突变(VBIM)技术，基于其在转化永活人乳腺上皮细胞(HMECs)中替代RAS的能力，我们确定了序列相似度为83的家族成员B (FAM83B)。我们发现FAM83B与RAS的下游效应物CRAF共沉淀。FAM83B与CRAF的结合破坏了CRAF/14-3-3相互作用，增加了CRAF膜定位，导致MAPK和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号传导升高。消融FAM83B抑制肿瘤源性细胞或RAS转化的HMECs的增殖和恶性表型，暗示FAM83B是EGFR/RAS/MAPK信号传导的关键中介。对人类肿瘤标本的分析显示，FAM83B在癌症中的表达显著升高，并与特定的癌症亚型、肿瘤分级增加和总生存率降低相关。综上所述，这些结果表明FAM83B是一种癌基因，可能是治疗干预的新靶点。