功能RAF1突变导致努南和豹综合症与肥厚性心肌病。
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潘伟迪B,萨科齐,Pennacchio洛杉矶,法令C, Oishi K, Martinelli年代,Pogna EA Schackwitz W, Ustaszewska, Landstrom, Bos JM,研究SR,埃斯波西托G, Lepri F,福尔C, Mundel P,洛佩兹Siguero JP, Tenconi R, Selicorni,罗西C, Mazzanti L,多浪迪警官我,马里诺B, Digilio MC, Zampino G, Ackerman MJ, Dallapiccola B,塔尔塔利亚米,Gelb BD
功能RAF1突变导致努南和豹综合症与肥厚性心肌病。
Nat麝猫。2007年8月,39(8):1007 - 12所示。Epub 2007 7月1。
- PubMed ID
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17603483 (在PubMed]
- 文摘
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努南和豹症状与重叠功能发育障碍,包括心脏异常,身材矮小和面部变形。增加RAS信号由于PTPN11, SOS1和KRAS突变导致约60%的努南综合症病例,和PTPN11突变导致豹综合征病例的90%。在这里,我们报告说,231年18个人努南综合症没有已知的突变(对应于3%的所有受影响的个人)和两个六个人豹综合症没有PTPN11 RAF1错义突变,突变编码产生一个serine-threonine激酶激活MEK1 MEK2。大多数突变改变了一个主题在Ser259侧面,残渣自动阻尼RAF1通过14-3-3绑定的关键。19 RAF1突变在两个热点主题,18(或95%)显示肥厚性心肌病(HCM),相比之下,18%的患病率HCM努南综合症患者中。Ectopically表示RAF1两HCM热点突变激酶活性增加和增强ERK激活,而non-HCM-associated突变激酶受损。我们的研究结果进一步表明增加了病理性心肌细胞肥大的RAS信号。