多种构象phosphodiesterase-5:影响酶功能和药物开发。

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王H,刘Y,淮河Q, Cai J, Zoraghi R,弗朗西斯SH,科尔宾JD,罗宾逊H,鑫Z,林G H

多种构象phosphodiesterase-5:影响酶功能和药物开发。

J生物化学杂志。2006年7月28日,281 (30):21469 - 79。2006年5月30日Epub。

PubMed ID

16735511 (在PubMed

]

文摘

Phosphodiesterase-5 (PDE5)是西地那非的目标,伐地那非和他达拉非药物治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。这里我们报告的晶体结构完全积极的催化域unliganded PDE5A1及其复合物与西地那非或icarisid II。这些结构一起PDE5A1-isobutyl-1-methylxanthine复杂显示H-loop(660 - 683)残留活性部位的PDE5A1有四个不同的构象和迁移7-35A抑制剂具有约束力。此外,西地那非在此报道的构象显著不同于那些在前面PDE5空想的杂化结构或几乎无所作为。诱变和动力学分析确认H-loop尤为重要的底物识别和不变的g(659),立即先于H-loop,最佳底物亲和力和催化活性是至关重要的。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
西地那非	cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节