先天性肾上腺增生的分子基础由于3 beta-hydroxysteroid脱氢酶缺乏症。
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Simard J, Rheaume E,桑切斯R, Laflamme N, de Launoit Y, Luu-The V, van托架美联社,戈登•RD Bettendorf M,海因里希·U, et al。
先天性肾上腺增生的分子基础由于3 beta-hydroxysteroid脱氢酶缺乏症。
摩尔性。1993年5月,7 (5):716 - 28。
- PubMed ID
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8316254 (在PubMed]
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先天性肾上腺增生是最常见的导致肾上腺机能不全的和模棱两可的生殖器在刚出生的孩子。与先天性肾上腺增生由于21-hydroxylase和11 beta-hydroxylase不足,这影响肾上腺皮质类固醇的形成,完全,古典3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-HSD)缺陷性腺类固醇生物合成的影响以及肾上腺。的结构高度同源的I型和II 3 beta-HSD基因分析了在三个男性假两性畸形3 beta-HSD不足患者无关的家庭为了阐明经典的分子基础3 beta-HSD缺乏症患者表现出不同程度的盐流失的严重性。产生的DNA片段核苷酸序列选择性聚合酶链反应扩增,跨越四个外显子,exon-intron边界,以及5 '侧翼地区的两个3 beta-HSD基因已经被确定的三个男性病人。五个点突变特征都检测到II型3 beta-HSD基因表达的基因主要在肾上腺和性腺,虽然没有我3 beta-HSD类型基因的突变检测,主要表现在胎盘和外围组织。两名男性患者患有严重失盐3 beta-HSD缺乏复合杂合的,一个轴承框移突变186 / insC / 187和错义突变Y253N,而其他熊无义突变W171X E142K错义突变。发现错义突变对酶活性的影响是由体外表达分析评估定点诱变产生的突变重组酶在不同的哺乳动物细胞。重组突变体酶II型3 beta-HSD携带Y253N或E142K替换展览没有可检测活动。另一方面,nonsalt-losing病人为错义突变纯合子A245P。这种突变降低3 beta-HSD活动大约90%。 The present findings, describing the first missense mutations in the human type II 3 beta-HSD gene, provide unique information on the structure-activity relationships of the 3 beta-HSD superfamily. Moreover, the present findings provide a molecular explanation for the enzymatic heterogeneity responsible for the severe salt-losing form to the clinically inapparent salt-wasting form of classical 3 beta-HSD deficiency.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)