小说不间断的终止密码子的突变和小说的错义突变II型3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-hsd)基因导致,分别nonclassic和经典3 beta-hsd缺乏先天性肾上腺增生。
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彭日成年代,王W,丰富B,大卫·R Chang欧美,Carbunaru G,迈尔斯,豪伊房颤,Smillie KJ,梅森霁
小说不间断的终止密码子的突变和小说的错义突变II型3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-hsd)基因导致,分别nonclassic和经典3 beta-hsd缺乏先天性肾上腺增生。
中国性金属底座。2002年6月,87 (6):2556 - 63。
- PubMed ID
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12050213 (在PubMed]
- 文摘
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我们调查了两个新颖的点突变在人类II型3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-hsd)基因造成一种轻微和严重的缺3 beta-hsd先天性肾上腺增生。首先是一个不间断的突变基因的外显子的正常终止密码子373 IV (TGA(停止)——> TGC(半胱氨酸)= Stop373C)确定从一个等位基因的女性儿童过早pubarche第二个等位基因E142K突变。Stop373C突变可以预见的结果在一个开放阅读框和一个变异(MT) II 3 beta-hsd蛋白质含有467个氨基酸残基,与372年相比野生型(WT)蛋白质的氨基酸残基。第二个是纯合子的错义突变在222密码子(CCA (Pro)——>法案(刺)= P222T]与salt-wasting女性新生儿的基因识别障碍。pcDNA向量的构造包含WT II 3 beta-hsd cDNA、WT互补脱氧核糖核酸的开放阅读框(WT cDNA(+)),太Stop373C的开放阅读框(Stop373C(+))和太P222T cDNA在因为我转染293 t细胞,表达了类似的3 beta-hsd信使rna。完整的酶活性细胞使用孕烯醇酮和脱氢表雄酮作为衬底在中(1 micromol /升)相同的WT cDNA和WT cDNA(+),但减少了27%的WT酶6 h太Stop373C(+)酶,和被P222T酶检测不到。的匀浆细胞,都太Stop373C(+)和P222T酶活性和酶检测不到尽管明确的WT酶活性检测和WT酶。LH回应的LHRH类似刺激青春期的女性与Stop373C / E142K基因型和青春期的女性与化合物273/318转移基因型与和高于控制女性,分别。总之,结构冗长的太二3 beta-hsd酶由于不间断的完整细胞中突变相对不利导致nonclassic表型3 beta-hsd不足。一个错义突变P222T严重不利,导致经典3 beta-hsd表型缺陷。 The undetectable Stop373C and P222T enzymes on Western blottings, together with the respective in vivo and in vitro data, suggest that a relative instability of Stop373C enzyme and a profound instability of the P222T enzyme are likely the detrimental molecular mechanisms. The increased LH in the female with the frameshift genotype and the appropriate LH response in the female with the nonstop genotype correlated with predictably severe and mild ovarian type II 3beta-HSD deficiency, respectively.