羧基末端3 beta-hydroxysteroid脱氢酶II型突变引起严重salt-wasting先天性肾上腺增生。
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Welzel M, Wustemann N, Simic-Schleicher G,多尔HG, Schulze E,谢赫G,克莱顿P,格罗J, Holterhus点,Riepe FG
羧基末端3 beta-hydroxysteroid脱氢酶II型突变引起严重salt-wasting先天性肾上腺增生。
中国性金属底座。2008年4月,93(4):1418 - 25所示。doi: 10.1210 / jc.2007 - 1874。Epub 2008 2月5。
- PubMed ID
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18252794 (在PubMed]
- 文摘
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简介:3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3 beta-hsd)缺乏症是一种罕见的先天性肾上腺增生的原因由灭活HSD3B2基因的突变引起的。大多数突变是位于域认为酶功能的关键。函数的C末端3 beta-hsd蛋白质是未知的。目的:我们研究了功能的后果三个小说c端3 beta-hsd突变蛋白(p。P341L, p。R335X p.W355X),在不相关的发现46,XY新生儿古典3显示不同程度的under-virilization beta-hsd II型缺陷。方法和结果:体外两截断突变蛋白的表达产生了缺席转换孕烯醇酮和脱氢表雄酮(DHEA),而错义突变p。P341L显示剩余脱氢表雄酮转化野生型活动的6%。额外的分析p。P341L,包括三维蛋白质建模表明,突变体的活动主要是源于一个假定的结构变更3 beta-hsd蛋白质和蛋白降解增加,进一步加剧。停止突变导致截断蛋白质缺失最终G-helix破坏蛋白质降解酶活性无论一个增广。生殖器外观没有与突变体的残余体外活动。 CONCLUSIONS: Three novel C-terminal mutants of the HSD3B2 gene are responsible for classical 3beta-HSD deficiency. The C terminus is essential for the enzymatic activity. However, more studies are needed to clarify the exact function of this part of the protein. Our results indicate that the genital phenotype in 3beta-HSD deficiency cannot be predicted from in vitro 3beta-HSD function alone.