精氨酸,色氨酸替代人类的乳酸脱氢酶的活性位点变异——LDHB GUA1:假定对亚基结构和催化的影响。
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Shonnard GC、住房和城市发展部NV Mohrenweiser HW
精氨酸,色氨酸替代人类的乳酸脱氢酶的活性位点变异——LDHB GUA1:假定对亚基结构和催化的影响。
Biochim Biophys学报。1996年1月17日,1315 (1):9-14。
- PubMed ID
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8611651 (在PubMed]
- 文摘
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乳酸脱氢酶的变异(LDHB GUA1)以前确定Guaymi印第安人的巴拿马和哥斯达黎加。的LDHB GUA1变体是惰性酶;然而,不同亚基的电泳迁移率改变的四聚体包括主动LDHA和LDHB子单元。四聚物的酶的动力学性质,由非激活状态下的B +子单元,类似于heterotetramers活跃B亚基的性质,除了减少特定的活动。我们已经确定,一个C。G T。一个过渡的变化一个参数Trp 106氨基酸残基。这种替代解释增加的净负电荷的蛋白质电泳观察到。这个参数106残留在进化过程中绝对是守恒的。发表LDH的高分辨率的晶体结构表明,这种残留的铰链内循环关闭子单元的活性部位结合底物和辅因子以及在催化有直接的作用。计算机建模的变异酶表明更换这Arg残渣Trp不诱导活性部位的结构的显著变化。 However, this substitution would result in disruption of enzyme activity through the inability of the uncharged tryptophan side-chain to polarize the substrate carbonyl bond. This would explain the loss of the catalytic function with maintenance of normal kinetic properties in the heterotetramers containing the variant subunits. The ability to maintain normal, tissue-specific kinetic properties could explain the absence of clinical manifestations in the homozygous LDHB GUA1 individuals.