绑定能量第一代和第二代hiv - 1蛋白酶抑制剂:对药物设计的影响。

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Velazquez-Campoy,孩子Y, Freire E

绑定能量第一代和第二代hiv - 1蛋白酶抑制剂:对药物设计的影响。

拱生物化学Biophys。2001年6月15日,390 (2):169 - 75。

PubMed ID

11396919 (在PubMed

]

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kni - 764是一种强大的hiv - 1蛋白酶抑制剂与报道低敏感性的影响蛋白酶突变通常与耐药有关。本文结合热力学kni - 764的野生型和耐药突变V82F / I84V相比,结果获得与现有临床抑制剂。kni - 764结合野生hiv - 1蛋白酶与高亲和力(3.1 x 10 (10) M(1)或32点)过程中强烈的向左反应和绑定的吉布斯能量熵的贡献(δG = -RTlnK (a))。相比现有临床抑制剂,绑定的亲和力kni - 764是高出100倍indinavir, saquinavir和奈非那韦,但类似的,例如。beplayapp与现有的临床抑制剂绑定到蛋白酶仅略有不利或有利的焓的变化,结合kni - 764是强烈放热(-7.6千卡每摩尔)。耐药突变V82F / I84V降低kni - 764 26倍的亲和力,可以解释几乎完全由不利于绑定焓突变。自kni - 764与野生型有极高的亲和力,即使下降26倍,它仍然与耐药突变体的结合亲和力与其他抑制剂对野生型。这些结果表明,这种抑制剂对耐药突变的有效性与两个因素有关:极高的亲和力与野生型通过结合有利和熵的交互,向左反应和轻微的影响蛋白酶突变由于灵活的结构元素的存在在关键位置的抑制剂分子。结论来自于hiv - 1蛋白酶提供重要的热力学指导方针,可以实现一般药物设计策略。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奈非那韦	hiv - 1蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒	是的	抑制剂	细节