洛伐他汀改变细胞骨架组织和抑制实验性转移乳房癌的细胞。

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淀粉HG, Bublik博士,阿隆索DF,戈麦斯

洛伐他汀改变细胞骨架组织和抑制实验性转移乳房癌的细胞。

Exp转移。2002;19 (6):551 - 9。

PubMed ID

12405293 (在PubMed

]

文摘

洛伐他汀的竞争性抑制剂3-hydroxy 3-methylglutaryl辅酶a还原酶、胆固醇生物合成的关键酶监管。这种酶催化甲羟戊酸的形成,这也是类异戊二烯的前体,半个金合欢醇、香叶醇等纳入几个分子肿瘤细胞信号的必要条件。在这里,我们描述的预处理non-cytotoxic洛伐他汀的浓度(10 microM)显著抑制F311乳房癌的转移能力细胞同源的BALB / c小鼠。同样,每日ip对待动物的耐受剂量洛伐他汀(10毫克/公斤/天)显著降低实验性肺转移的数量。体外,孵化F3II层的洛伐他汀引起了rounded-cell形态。免疫荧光分析显示缺乏皮质肌动蛋白组织,micrutubule破坏和抑制integrin-mediated焦点在lovastatin-treated细胞接触。暴露F3II细胞洛伐他汀显著抑制肿瘤细胞粘附和迁移,并与胆固醇前体coincubation甲羟戊酸预防这些影响。洛伐他汀减少膜ρ蛋白质的定位、信号分子参与actin-based细胞运动性的规定需要geranylation膜协会和激活。此外,洛伐他汀诱导剂量依赖性抑制尿激酶,分泌的关键蛋白水解酶在肿瘤侵袭和转移,和组织类型显著增加纤溶酶原激活物,乳腺癌预后良好的标志。这些数据表明,antimetastatic洛伐他汀的性质密切相关,改变细胞骨架组织和粘连的顺向调制,能动性和蛋白水解作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
洛伐他汀	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节