丙酮酸激酶M2是PHD3-stimulated共激活剂对低氧诱导因子1。
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胡罗W H, Chang R,钟J, Knabel M O 'Meally R,科尔RN, Pandey,西门GL
丙酮酸激酶M2是PHD3-stimulated共激活剂对低氧诱导因子1。
细胞。2011年5月27日,145 (5):732 - 44。doi: 10.1016 / j.cell.2011.03.054。
- PubMed ID
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21620138 (在PubMed]
- 文摘
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丙酮酸激酶PKM1和PKM2或者拼接PKM2基因的产物。PKM2,但不是PKM1,改变肿瘤细胞葡萄糖代谢,导致肿瘤发生的机制不是解释为已知的生化活动。我们表明,PKM2基因转录激活低氧诱导因子1 (HIF-1)。PKM2直接与HIF-1alpha亚基相互作用和促进transactivation HIF-1目标基因的增强HIF-1绑定和p300招聘缺氧反应的元素,而PKM1未能调节HIF-1活动。交互的PKM2 prolyl羟化酶3 (PHD3)增强对HIF-1alpha PKM2绑定和PKM2共激活剂的功能。质谱和anti-hydroxyproline抗体化验证明PKM2在proline-403/408羟基化。PHD3击倒抑制PKM2共激活剂功能,减少葡萄糖摄取和乳酸生产、消费和增加O(2)癌细胞。因此,PKM2参与积极的反馈回路,促进HIF-1 transactivation和重组葡萄糖代谢的癌细胞。