丙酮酸激酶结构依据肿瘤M2变构调节和催化作用。
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Dombrauckas JD、Santarsiero BD Mesecar广告
丙酮酸激酶结构依据肿瘤M2变构调节和催化作用。
生物化学。2005年7月12日,44 (27):9417 - 29。
- PubMed ID
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15996096 (在PubMed]
- 文摘
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丙酮酸激酶的四个同功酶在人体组织差异表达。人类的丙酮酸激酶同工酶M2 (hPKM2)表达在早期胎儿组织和逐步取代了其他三个同功酶,M1, R, L,出生后立即。在大多数肿瘤细胞,hPKM2再次表示,促进肿瘤细胞增殖。因为它几乎无处不在的存在癌细胞,hPKM2被指定为特定PK-M2肿瘤,和其在人类血浆目前被用作各种癌症的诊断的分子标记。人类的x射线结构hPKM2包裹着镁(2 +)、K(+),草酸抑制剂,和变构激活果糖1,6-bisphosphate (FBP)决心分辨率为2.82。hPKM2的活性部位是在部分封闭的构象最有可能造成ligand-induced域关闭提升之间的绑定。在所有的四个亚基酶四聚物,守恒的水分子2 si表面上观察到的未来的烯醇化物和支持的假设proton-relay系统作为质子供体反应(1)。重要的结构性差异人类M2,兔肌肉M1,和人类R同功酶是观察,尤其是FBP-activating循环的方向,这是在一个封闭的构象当FBP绑定。PK之间的结构差异观察同功酶可能利用独特的结构模板设计的变构药物对疾病与各种PK相关的同功酶,特别是癌症和nonspherocytic溶血性贫血。