M2丙酮酸激酶提供了一个营养传感和调节细胞增殖的机制。
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摩根惠普,O ' reilly陆地,穿马,小奥尼尔,Fothergill-Gilmore洛杉矶,T·赫普,Walkinshaw MD
M2丙酮酸激酶提供了一个营养传感和调节细胞增殖的机制。
《美国国家科学院刊S a . 2013年4月9日;110 (15):5881 - 6。doi: 10.1073 / pnas.1217157110。Epub 2013年3月25日。
- PubMed ID
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23530218 (在PubMed]
- 文摘
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我们表明,丙酮酸激酶的M2对碘氧基苯甲醚(M2PYK)存在于单体之间的平衡和四聚体由天然小分子代谢物的变构绑定。苯丙氨酸稳定一个不活动的扭亏四聚物的构象异构体,抑制M2PYK IC50值为0.24毫米,而甲状腺激素(triiodo-L-thyronine T3)稳定的一种活性单体的形式M2PYK IC50 78 nM。变构催化剂的特性,6-bisphosphate [F16BP AC50(活化浓度,50%)7妈妈]R-state平衡转移到四聚物的活跃,也有类似的活动的既定的异构体M1PYK充分活跃。扩散化验使用hct - 116细胞显示添加抑制剂苯丙氨酸和T3都增加了细胞增殖,而添加活化剂F16BP减少扩散。F16BP废除苯丙氨酸和T3的抑制作用,突出的主导作用M2PYK变构激活癌症扩散的监管。x射线结构显示M1PYK完全活跃起来从而F16BP-bound M2PYK在R-state构象的赖氨酸dimer-interface作为挂钩孔,锁活动四聚物构象。绑定的苯丙氨酸变构口袋诱发原体的旋转一个13度,破坏peg-in-hole R-state接口。这个独特的扭亏四聚物被翻出稳定Trp / Arg侧链栈在二聚体界面。x射线M2PYK复合物的结构和生物物理绑定数据说明,在分子水平上,波动浓度的氨基酸,甲状腺激素,和葡萄糖代谢产物开关M2PYK为细胞提供营养的传感和增长的信号机制。