三维结构的人类腺嘌呤phosphoribosyltransferase DHA-urolithiasis及其关系。
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席尔瓦M,席尔瓦CH, Iulek J, Thiemann哦
三维结构的人类腺嘌呤phosphoribosyltransferase DHA-urolithiasis及其关系。
生物化学。2004年6月22日,43 (24):7663 - 71。
- PubMed ID
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15196008 (在PubMed]
- 文摘
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在哺乳动物中,腺嘌呤phosphoribosyltransferase (APRT, EC 2.4.2.7)存在于所有组织和提供唯一已知腺嘌呤的代谢救助机制产生的聚胺生物合成途径或膳食来源。人类缺乏APRT导致严重的肾脏疾病,如肾结石,间质性肾炎,慢性肾功能衰竭的2,8-dihydroxyadenine (DHA)在肾间质沉淀。为了解决DHA-urolithiasis的分子基础,重组人类APRT结晶在复杂与腺苷一磷酸(AMP)。细化的x射线衍射数据扩展到2.1分辨率导致最终晶体R(因素)的13.3%和17.6%的R(免费)。这个结构是由九个beta-strands和六个阿尔法螺旋和活性部位口袋打开稍微适应音箱产品。APRT的核心是类似于其他phosphoribosyltransferases (PRTases),尽管adenine-binding域是截然不同的。结构比较人类APRT和其他“I型”PRTases已知的结构显示PRTases生物化学的几个重要特性。我们建议残留位于位置对应于Leu159和Ala131 hAPRT负责基地我PRTases类型的特异性。这里显示的比较分析也为突变的机制提供了结构信息在人类APRT导致DHA-urolithiasis。