Bexarotene (LGD1069 Targretin),选择性视黄素X受体激动剂,阻止和逆转耐吉西他滨在非小细胞肺癌细胞中调节基因扩增。

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了P,日圆WC, Ng SC, Negro-Vilar,赫尔曼太瓦

Bexarotene (LGD1069 Targretin),选择性视黄素X受体激动剂,阻止和逆转耐吉西他滨在非小细胞肺癌细胞中调节基因扩增。

癌症研究》2007年5月1日,67(9):4425 - 33所示。

PubMed ID

17483357 (在PubMed

]

文摘

获得性耐药是癌症治疗的一个主要障碍。至于其他药物,这也是吉西他滨的理由,一个核苷类似物对非小细胞肺癌(NSCLC)活动。在这里,我们评估bexarotene的调节能力的获取和维护耐吉西他滨Calu3非小细胞肺癌模型。在预防模型中,独自Calu3细胞多次与吉西他滨治疗逐步发展阻力。然而,包含bexarotene,细胞仍然是敏感的。RNA分析显示一个强劲增长的rrm1(核苷酸还原酶M1)表达在耐药细胞(Calu3-GemR),一个基因被认为与吉西他滨阻力。此外,基因的表达的染色体位置周围rrm1增加,表明阻力是由于基因扩增的chr11 p15.5轨迹。基因组DNA的分析证实,rrm1基因拷贝数增加10倍。相应地,中期染色体荧光原位杂交分析显示rrm1位点的染色体内放大。在治疗模型中,bexarotene逐渐resensitized Calu3-GemR细胞吉西他滨,达到父母的药物敏感性在10治疗周期。 This was associated with a loss in rrm1 amplification. Corresponding with the in vitro data, xenograft tumors generated from the resistant cells did not respond to gemcitabine but were growth inhibited when bexarotene was added to the cytotoxic agent. The data indicate that bexarotene can resensitize gemcitabine-resistant tumor cells by reversing gene amplification. This suggests that bexarotene may have clinical utility in cancers where drug resistance by gene amplification is a major obstacle to successful therapy.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Bexarotene	视黄酸受体RXR-alpha	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Bexarotene	视黄酸受体RXR-beta	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
Bexarotene	视黄酸受体RXR-gamma	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节