COX-3, cyclooxygenase-1变体被醋氨酚和其他止痛/药物:克隆、结构和表达。
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Chandrasekharan NV,戴笠H,鲁斯KL, Evanson NK, Tomsik J,埃尔顿TS,西蒙斯DL
COX-3, cyclooxygenase-1变体被醋氨酚和其他止痛/药物:克隆、结构和表达。
《美国国家科学院刊S a . 2002年10月15日;99(21):13926 - 31所示。Epub 2002年9月19日。
- PubMed ID
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12242329 (在PubMed]
- 文摘
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COX-1和2两个环氧酶同功酶,促进前列腺素合成的病原反应步骤和非甾体类抗炎药物的目标。在这里,我们描述一个第三考克斯截然不同的同工酶,COX-3,以及两个小COX-1-derived蛋白质(部分COX-1或PCOX-1蛋白质)。COX-3和PCOX-1蛋白质(PCOX-1a)是由COX-1基因但保留在他们的信使rna基因内区1。PCOX-1蛋白质此外包含一个在坐标系删除COX-1 mRNA的外显子5 - 8。COX-3和PCOX mrna表达在犬大脑皮层和较小的金额在其他组织进行了分析。在人类,COX-3 mRNA表达作为一个大约5.2 kb成绩单,在大脑皮层和心脏是最丰富的。基因内区1是守恒的长度和在哺乳动物COX-1基因序列。这个基因内区包含一个ORF介绍34 aa的插入,根据不同的哺乳动物的物种,进入疏水信号肽引导COX-1进入内质网腔和核膜。COX-3和PCOX-1a膜结合蛋白在昆虫细胞中高效表达。信号肽不是裂解从蛋白质和蛋白质糖基化的。 COX-3, but not PCOX-1a, possesses glycosylation-dependent cyclooxygenase activity. Comparison of canine COX-3 activity with murine COX-1 and -2 demonstrates that this enzyme is selectively inhibited by analgesic/antipyretic drugs such as acetaminophen, phenacetin, antipyrine, and dipyrone, and is potently inhibited by some nonsteroidal antiinflammatory drugs. Thus, inhibition of COX-3 could represent a primary central mechanism by which these drugs decrease pain and possibly fever.