三种新型哺乳动物toll样受体:基因结构、表达和进化。
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杜晓明，刘建军，刘建军，刘建军
三种新型哺乳动物toll样受体:基因结构、表达和进化。
细胞因子学报，2000;Sep;11(3):362-71。
- PubMed ID
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11022119 (PubMed视图］
- 摘要
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我们描述了三个新的基因，编码toll样受体(Tlr)家族成员(TLR7, TLR8和TLR9)。这些Tlr家族成员，与迄今为止报道的其他成员不同，是在基因组数据库中确定的。TLR7和TLR8各有三个外显子，其中两个具有编码功能，并且在Xp22上彼此靠近，旁边还有一个假基因。剩下的基因(TLR9)位于3p21.3(与MyD88基因连接)，并以至少两种剪接形式表达，其中一种是单显子的，另一种是双显子的，后者编码一个蛋白质，在n端有57个额外的氨基酸。新颖的Tlrs组成一个簇作为最近的系统发育邻居。结合所有与toll样受体相关的序列数据，我们得出了关于脊椎动物和无脊椎动物Tlrs系统发育的几个推论。根据我们最好的估计，哺乳动物TLRs 1和6在9500万年前从一个共同的哺乳动物祖先基因中分化出来。编码现代哺乳动物内毒素传感器的TLR4在1.8亿年前作为一个独特的实体出现。tlr3和tlr5大约在1.5亿年前从一个共同的祖先基因中分离出来，Tlr7和Tlr8也是如此。很有可能，在早期脊椎动物进化中存在的tlr较少:最多有三到四个是通过原始脊椎动物谱系传播的。 Phylogenetic data that we have adduced in the course of this work also suggest the existence of a Drosophila equivalent of MyD88, and indicate that the plasma membrane protein SIGIRR is close functional relative of MyD88 in mammals. Finally, a single present-day representative of the Toll-like proteins in Drosophila has striking cytoplasmic domain homology to mammalian Tlrs within the cluster that embraces TLRs 1, 2, 4, and 6. This would suggest that an ancestral (pre-vertebrate) Tlr may have adopted a pro-inflammatory function 500 million years ago.