TLR7参与人巨噬细胞中单链rna的序列特异性感知。
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Gantier MP, Tong S, Behlke MA, Xu D, Phipps S, Foster PS, Williams BR
TLR7参与人巨噬细胞中单链rna的序列特异性感知。
中华免疫学杂志，2008;18(4):1217 - 1224。
- PubMed ID
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18250417 (PubMed视图］
- 摘要
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人类TLR7和8 (hTLR7/8)与免疫细胞中RNA寡核苷酸的序列依赖性检测有关。虽然hTLR7序列特异性感知短rna已经从小鼠TLR7的研究中推断出来，但hTLR7还没有被证实。我们发现不同的短ssRNA序列选择性地诱导人pbmc中的tnf - α或ifn - α。在PBMCs中观察到的序列特异性tnf - α对ssRNAs的反应可以在经ifn - γ预处理的活化的人巨噬细胞样(THP-1)细胞中复制。令人惊讶的是，在该模型中，通过RNA干扰抑制hTLR7表达降低了所有测试的免疫刺激性ssrna的感知。hTLR7和hTLR8在THP-1细胞中相对表达比例的调节与免疫刺激序列的差异感知相关。此外，通过小鼠巨噬细胞中小鼠TLR7的序列特异性激活，可以准确地模拟人类PBMCs中序列特异性的ifn - α诱导谱。因此，我们首次证明hTLR7参与了ssrna的序列特异性感知。我们建立了一种新的细胞模型来预测短rna在人巨噬细胞中诱导tnf - α的作用。我们的研究结果表明，人类和小鼠巨噬细胞对RNA寡核苷酸序列特异性感知的差异是由于人类TLR8对TLR7感知的调节。