个人间变化对乙酰氨基酚硫酸盐化作用由人类胎儿肝:对药理遗传学调查药物引起的出生缺陷的影响。

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Simon SD Adjei AA, Gaedigk温什波姆RM, Leeder JS

个人间变化对乙酰氨基酚硫酸盐化作用由人类胎儿肝:对药理遗传学调查药物引起的出生缺陷的影响。

出生缺陷Res摩尔Teratol。2008年3月,82 (3):155 - 65。doi: 10.1002 / bdra.20535。

PubMed ID

18232020 (在PubMed

]

文摘

背景:在怀孕早期使用对乙酰氨基酚(APAP即)与腹裂的风险,有关一个罕见但严重的先天性缺陷的腹壁。本研究的目的是描述的可变性APAP即硫酸盐化作用在人类胎儿的肝脏和识别sulfotransferases(饥饿)同种型(s)负责催化活性。方法:APAP即硫酸盐化作用是决定人类胎儿的面板(n = 73)及产后(n = 18)肝胞液准备和相关的催化活性不同饥饿亚型决定使用被基质和特定的抗体。结果:10个不同的表示饥饿亚型检查,SULT1A1, SULT1A3/4, SULT1E1,和SULT2A1硫酸催化形成APAP即K (m)值为2.4,1.5,1.9,和3.7毫米。催化活动这四个亚型表达在人类胎儿肝、不同层次和APAP即硫酸盐化作用的四个呈正相关,被活动。几个回归和聚类方法显示SULT1A3/4产前APAP即硫酸盐化作用的主要决定因素,但SULT1A1或SULT1E1也样本子集的主要贡献者。结论:这项研究的结果导致遗传变异的假说SULT1A3/4腹裂的发展代表了一个风险因素的母亲的后代APAP即在怀孕早期。解释基因关联研究测试这个假说将复杂变量的贡献其他结果向APAP-sulfate形成单个对象。

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药物

对乙酰氨基酚

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	Sulfotransferase 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	Sulfotransferase 1 a3/1a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	胆汁盐sulfotransferase	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	雌激素sulfotransferase	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	Sulfotransferase 1 a1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Propacetamol	Sulfotransferase 1 a3/1a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节