EPRS的两个位点磷酸化协调非规范翻译控制活性的多模式调节。
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李建平，贾杰，李建平，王建平，李建平
EPRS的两个位点磷酸化协调非规范翻译控制活性的多模式调节。
分子细胞学报，2009;35(2):164-80。doi: 10.1016 / j.molcel.2009.05.028。
- PubMed ID
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19647514 (PubMed视图]
- 摘要
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谷氨酰丙氨酸tRNA合成酶(EPRS)是异四聚体γ -干扰素激活的翻译抑制剂(GAIT)复合物的一个组成部分，该复合物结合多种干扰素γ (ifn - γ)诱导mrna中的3'UTR步态元件并抑制其翻译。在这里，我们阐明了调节gait介导的基因沉默的特定EPRS磷酸化事件。ifn - γ诱导连接合成酶核心的非催化连接体中丝氨酸(886)和丝氨酸(999)的顺序磷酸化。这两个位点的磷酸化对于从母体tRNA多合成酶复合体中释放EPRS是必不可少的。Ser(886)磷酸化是NSAP1相互作用所必需的，而NSAP1阻断了EPRS与靶mrna的结合。同样的磷酸化事件诱导随后的核糖体蛋白L13a和GAPDH结合，并恢复mRNA的结合。最后，Ser(999)磷酸化指导了结合起始因子eIF4G并抑制翻译的功能性步态复合物的形成。因此，两个位点的磷酸化为EPRS提供了结构和功能上的柔韧性，并编排了调节炎症基因表达的一系列活动。