突变阿拉巴马州(171)用力推稳定促性腺激素释放激素受体的活性构象,造成家族hypogonadotropic性腺机能减退。
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Karges B, Karges W,我M,路德维希L,库恩R,米格罗姆E, de Roux N
突变阿拉巴马州(171)用力推稳定促性腺激素释放激素受体的活性构象,造成家族hypogonadotropic性腺机能减退。
中国性金属底座。2003年4月,88 (4):1873 - 9。
- PubMed ID
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12679486 (在PubMed]
- 文摘
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促性腺激素受体的突变被认为是家族性促性腺激素缺乏的原因。我们这里确定激性腺素释放素受体变异和功能描述一种新的人类轴承一个阿拉巴马州(171)位于跨膜螺旋刺替换4 (TMH4)。受影响的显示严重hypogonadotropic性腺机能减退。在人类胚胎肾体外表达后293 t细胞,美国图书馆协会(171)刺激性腺素释放素受体突变体表现出缺乏磷脂酶C活动信号转导。激性腺素释放素配体的特定受体结合(125)标在阿拉巴马州察觉(171)用力推促receptor-transfected细胞。阿拉巴马州的分子建模和动态仿真激性腺素释放素受体(171)用力推建议引入一个稳定的氢键之间残留刺(171)和酪氨酸(119)侧链的距离2 a。虽然空间上远离激性腺素释放素配体结合的网站,这个氢键阻碍TMH3构象的灵活性和TMH4域所需顺序配体绑定和受体激活,从而稳定促性腺激素受体的活性构象。受体结构建模和功能数据提供全面的分子对突变阿拉巴马州(171)刺激性腺素释放素受体功能完全丧失的原因。