突变PDGFβ受体的酪氨酸残基857年影响细胞增殖,但不迁移。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Wardega P, CH举行Lennartsson J
突变PDGFβ受体的酪氨酸残基857年影响细胞增殖,但不迁移。
手机信号。2010年9月22日(9):1363 - 8。doi: 10.1016 / j.cellsig.2010.05.004。2010年5月18日Epub。
- PubMed ID
-
20494825 (在PubMed]
- 文摘
-
活化的血小板源生长因子(PDGF)受体通过ligand-induced发生二聚和自身磷酸化。在这项研究中,我们调查了857年酪氨酸残基突变的影响(Y857) PDGFβ受体的激活循环(PDGFRbeta)苯丙氨酸(Y857F)。在协议与先前的观察,我们发现PDGFRbeta (Y857F)体外激酶活性大幅减少。然而,体内酪氨酸磷酸化的总量PDGFRbeta (Y857F)类似于野生型受体,除了酪氨酸残基771 (Y771)显示更强的突变体受体磷酸化。分析能力的诱导信号转导显示PDGFRbeta (Y857F)突变有减毒Akt激活和Erk1/2 MAP激酶。相比之下,突变体有效受体介导的磷酸化ubiquitin-ligase c-Cbl参与受体内化和退化,和PLCgamma曾被证明是与多种细胞反应,包括迁移。然而,蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-2,涉及PDGF-induced促有丝分裂的反应,加上适配器蛋白质阿历克斯和斯塔姆,参与胞内受体的分类,不是在细胞磷酸化表达PDGFRbeta (Y857F)。我们发现,从细胞表面受体变异都内化和退化的速度可比。有趣的是,PDGFRbeta (Y857F)无法调解PDGF-BB-induced促有丝分裂的信号,而这可能引起趋化现象的反应。