绑定的抑制特性和x射线晶体研究ar - 101, ar - 102和iclaprim三元复合物NADPH和二氢叶酸还原酶金黄色葡萄球菌。
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Oefner C,帕里年代,舒尔茨H, Lociuro年代,戴尔通用电气
绑定的抑制特性和x射线晶体研究ar - 101, ar - 102和iclaprim三元复合物NADPH和二氢叶酸还原酶金黄色葡萄球菌。
Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2009年8月,65 (Pt 8): 751 - 7。doi: 10.1107 / S0907444909013936。Epub 2009 7月10。
- PubMed ID
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19622858 (在PubMed]
- 文摘
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Iclaprim是一种新型二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)属于2,4-diaminopyrimidine类的抗生素、甲氧苄氨嘧啶(TMP)是最著名的代表。Iclaprim展品强力的杀菌活性对主要的革兰氏阳性病原体,特别是methicillin-sensitive金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表型,包括TMP-resistant菌株。外消旋的抑制性能iclaprim和两个对映体,称为ar - 101和ar - 102,对金黄色葡萄球菌野生型DHFR和TMP-resistant F98Y突变DHFR测定和比较。类似于TMP, ar - 101, ar - 102和iclaprim都竞争抑制剂对底物二氢叶酸。Iclaprim ar - 101和ar - 102演示活动对这些酶和很少或没有差异明显比TMP更有力。金黄色葡萄球菌DHFR的晶体结构和F98Y突变DHFR被确定为三元复合物NADPH和ar - 101, ar - 102或iclaprim。绑定模式的抑制剂进行了分析和比较。x射线晶体数据解释所有分子的结合模式,可以用来合理化ar - 101的均等的亲和力,ar - 102和iclaprim也反映在他们的抗菌性能。