结构的影响自然发生的人类血液B组半乳糖基转移酶突变毗邻DXD主题。
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佩尔松M, Letts也JA, Hosseini-Maaf B, Borisova SN, Palcic MM,埃文斯SV,奥尔森毫升
结构的影响自然发生的人类血液B组半乳糖基转移酶突变毗邻DXD主题。
生物化学杂志。2007年3月30日,282 (13):9564 - 70。Epub 2007年1月26日。
- PubMed ID
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17259183 (在PubMed]
- 文摘
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人类血型A和B抗原是由两个紧密相关的糖基转移酶的酶。N-acetylgalactosaminyltransferase (GTA)利用UDP-GalNAc扩展H抗原受体(Fucα(1 - 2)加β或)产生一个抗原,而半乳糖基转移酶(GTB)利用UDP-Gal捐赠者扩展H结构生产B抗原。侠盗猎车手,GTB特点(211)DVD(213)的主题,坐标Mn(2 +)离子显示捐赠绑定和催化的关键。三个GTB突变体、M214V M214T, M214R,改变毗邻DVD(213)(211)的主题已确定血液银行实验室。从血清学表现型,具有M214R突变的个体显示B (el)变体表达非常低水平的B抗原,而那些与M214T M214V突变引起表型(弱)B。动力学分析重组突变GTB酶显示M214R有1200倍降低k (cat)与野生型相比GTB。M214R的晶体结构表明,DVD主题协调Mn(2 +)打乱了arg - 214引起位移由水分子的金属。M214T动力学特征和M214V突变体透露两人都有侠盗猎车手,GTB活动与血清学一致。M214T突变体的晶体结构没有改变DVD协调Mn (2 +)。不是关键的残渣,遇到- 266,负责确定供体特异性,采取了不同的构象。 The conformation with the highest occupancy opens up the active site to accommodate the larger A-specific donor, UDP-GalNAc, accounting for the dual specificity.