依据serpin蛋白质的特异性和激活Z-dependent蛋白酶抑制剂(ZPI)作为抑制剂Xa膜相关的因素。
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黄X, Dementiev,奥尔森圣,捞到PG
依据serpin蛋白质的特异性和激活Z-dependent蛋白酶抑制剂(ZPI)作为抑制剂Xa膜相关的因素。
J生物化学杂志。2010年6月25日,285 (26):20399 - 409。doi: 10.1074 / jbc.M110.112748。Epub 2010年4月28日。
- PubMed ID
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20427285 (在PubMed]
- 文摘
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的serpin ZPI是一种蛋白质Z (PZ)端依赖特定抑制剂的膜相关因素Xa(——)尽管P1酪氨酸不利。PZ加速抑制反应大约2000倍的磷脂和Ca (2 +)。为了阐明PZ的角色,我们决定Gla-domainless PZ的x射线结构(PZ (DeltaGD))与蛋白质Z-dependent蛋白酶抑制剂(ZPI)。PZ pseudocatalytic域绑定ZPI小说网站通过离子和极性相互作用。突变的四个ZPI接触残留消除PZ绑定和membrane-dependent PZ fXa抑制的加速度。建模的三元米歇利斯复杂涉及ZPI残留glu - 313和glu - 383年fXa绑定。诱变,只有建立glu - 313很重要,贡献约5-10-fold率——加速和fXIa抑制。有限ZPI构象变化导致PZ绑定,只贡献了大约2倍速度的提高。相反,模板从膜协会桥接,以前一起证明fXa和ZPI Gla域的相互作用,导致增加约1000倍的速度提高。要理解为什么ZPI P1酪氨酸,我们研究了P1 Arg变体。 This reacted at a diffusion-limited rate with fXa, even without PZ, and predominantly as substrate, reflecting both rapid acylation and deacylation. P1 tyrosine thus ensures that reaction with fXa or most other arginine-specific proteinases is insignificant unless PZ binds and localizes ZPI and fXa on the membrane, where the combined effects of Gla-Gla interaction, template bridging, and interaction of fXa with Glu-313 overcome the unfavorability of P1 Tyr and ensure a high rate of reaction as an inhibitor.