微分作用对人类胆碱酶激酶α和β在脂类代谢影响癌症的发病和治疗。
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马Gallego-Ortega D, Ramirez de莫利纳,拉莫斯,Valdes-Mora F, Barderas MG, Sarmentero-Estrada J,当地的JC
微分作用对人类胆碱酶激酶α和β在脂类代谢影响癌症的发病和治疗。
《公共科学图书馆•综合》。2009年11月12日,4 (11):e7819。doi: 10.1371 / journal.pone.0007819。
- PubMed ID
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19915674 (在PubMed]
- 文摘
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背景:肯尼迪途径生成phosphocoline和phosphoethanolamine通过其两个分支。胆碱酶激酶(闭塞)是第一个合成胆碱磷酸的肯尼迪的分支,质膜的主要组成部分。闭塞的蛋白质由ChoKalpha和ChoKbeta亚型,第一个有两个不同的剪接变体。最近ChoKalpha牵连在致癌过程中,因为它是过度表达在多种人类癌症。但是,没有证据的角色ChoKbeta致癌作用的报道。方法/主要结果:这里我们比较ChoKalpha1的体外和体内属性和ChoKbeta在脂类代谢,及其潜在的致癌作用。ChoKalpha1和ChoKbeta显示胆碱和乙醇胺激酶活动在细胞提取化验时,虽然有不同的亲和力的基质。然而,他们的行为差异当在整个细胞。而ChoKbeta显示一个乙醇胺激酶作用,ChoKalpha1呈现双胆碱/乙醇胺激酶的作用,建议每个闭塞的参与同种型在体内条件下不同的生化途径。此外,虽然过度ChoKalpha1致癌HEK293T或MDCK细胞过表达时,ChoKbeta超表达是不够的诱导体外细胞转化和体内肿瘤的生长。 Furthermore, a significant upregulation of ChoKalpha1 mRNA levels in a panel of breast and lung cancer cell lines was found, but no changes in ChoKbeta mRNA levels were observed. Finally, MN58b, a previously described potent inhibitor of ChoK with in vivo antitumoral activity, shows more than 20-fold higher efficiency towards ChoKalpha1 than ChoKbeta. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: This study represents the first evidence of the distinct metabolic role of ChoKalpha and ChoKbeta isoforms, suggesting different physiological roles and implications in human carcinogenesis. These findings constitute a step forward in the design of an antitumoral strategy based on ChoK inhibition.