COX-1和2、肠道完整性和非甾体类抗炎药物对小鼠肠病的发病机制。

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Sigthorsson G,辛普森RJ,韦利M,安东尼,福斯特R, Hotz-Behoftsitz C, Palizban, Pombo J,瓦J, Morham SG, Bjarnason我

COX-1和2、肠道完整性和非甾体类抗炎药物对小鼠肠病的发病机制。

胃肠病学。2002年6月,122(7):1913 - 23所示。

PubMed ID

12055598 (在PubMed

]

文摘

背景与目的:非甾体类抗炎药物引起肠病的发病机制是有争议的,但人们认为cyclooxygenase-1 (COX-1)抑制是关键的重要的。我们比较小肠功能和形态在未经处理的野生型,COX-1 COX-2-deficient老鼠和吲哚美辛的作用,选择性COX-1 (sc - 560),并抑制cox - 2(塞来昔布)。方法:肠道通透性((51)CrEDTA),炎症(粪便粒细胞标记蛋白)、前列腺素E(2)(铂族元素(2))的水平,和宏观和微观表象进行评估后在基线和药物。结果:COX-1(- / -)动物是正常的,除了降低97%肠道铂族元素(2)水平。COX-1(+ / +)和COX-1(- / -)动物对消炎痛反应以类似的方式。然而,塞来昔布,在COX-1没有造成损害(+ / +)动物,导致COX-1小肠溃疡(- / -)动物。选择性抑制COX-1减少肠道铂族元素(2)cox - 2(+ / +)和cox - 2(- / -)动物95% - -97%,但在后者只小肠溃疡引起的。双重抑制COX-1和cox - 2在野生动物导致类似的小肠损伤。40%到50%的未经治疗的cox - 2(- / -)动物肠道通透性增加和炎症。一些人回肠独特的不同于indomethacin-induced溃疡溃疡。 Furthermore, long-term celecoxib administration in wild-type animals was associated with similar damage as in the COX-2(-/-) mice. CONCLUSIONS: COX-1 deficiency or inhibition and short-term COX-2 inhibition are compatible with normal small intestinal integrity. Dual inhibition of the COX enzymes leads to damage similar to that seen with indomethacin. Long-term COX-2 deficiency or inhibition is associated with significant intestinal pathology despite normal intestinal PGE(2) levels, suggesting a role for COX-2 in the maintenance of small intestinal integrity in the mouse.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节