大麻素CB1受体拮抗剂SR 141716逆转止吐剂和电动机镇静剂的行为赢得55,212 - 2。
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Darmani NA
大麻素CB1受体拮抗剂SR 141716逆转止吐剂和电动机镇静剂的行为赢得55,212 - 2。
欧元J杂志。2001年10月26日,430 (1):49-58。
- PubMed ID
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11698062 (在PubMed]
- 文摘
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的dibenzopyran大麻类(delta-9 (Delta9)四氢大麻酚和nabilone)是临床上用于抑制产生的恶心和呕吐化疗药物如顺铂。这次调查的目的是调查的止吐剂潜力aminoalkylindole大麻素受体激动剂赢得55,212 - 2 (R (+) - (2, 3-dihydro-5-methyl-3 - [(morpholinyl)甲基]pyrolol [1, 2, 3-de] 1, 4-benzoxazin-yl)——(1-naphthalenyl) methanone甲磺酸)对cisplatin-induced呕吐。不同剂量的赢得55,212 - 2(0,1,2.5和5毫克/公斤,i.p)。减少顺铂的频率(20毫克/公斤,i.p。)全身的呕吐(ID(50) = 0.5毫克/公斤)的比例以及鼩呕吐(ID50 = 1.2毫克/公斤)剂量依赖性的方式。显著减少呕吐频率发生在2.5毫克/公斤的赢得55,212 - 2,而重要的总防止呕吐提供5毫克/公斤剂量。5毫克/公斤剂量的止吐剂行动赢得55,212 - 2对顺铂(20毫克/公斤,i.p。)全身呕吐被nonemetic皮下逆转剂(0、0.25、0.5和1毫克/公斤)的大麻素CB1受体拮抗剂/反向激动剂SR 141716 [N-piperidino-5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 4-methylpyrazole-3-carbox酰胺)(分别ID50 = 0.27和0.47毫克/公斤),但不是由5毫克/公斤大麻素的剂量CB2受体拮抗剂SR 144528 [N - [(1) -endo-1 3 3-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl] 5 - (4-chloro-3-methylphenyl) 1 - (4-methybenzyl) pyrazole-3-carboxamide]。引用的影响剂量的赢得55,212 - 2也调查了几个电机参数(自发运动活动,运动和饲养时间频率)。显著减少电动机参数仅仅是观察到的最高剂量测试(ID50 = 1.97、2.75和2.8毫克/公斤;分别)。SR 141716(0、0.5、1、5、10毫克/公斤)也扭转了电动机抑制剂的影响5毫克/公斤剂量的赢得55,212 - 2 (ID50 = 0.39、0.1和0.3毫克/公斤,分别)和重大的逆转被从0.5和1毫克/公斤的剂量。这些结果表明,赢得55,212 - 2减少呕吐和indec运动通过大麻素CB1受体的刺激。 However, cannabinoid CB1 receptors in different loci are most likely responsible for the antiemetic and motor suppressive effects of WIN 55, 212-2 since reduction in the frequency of vomiting occurred at lower doses relative to its sedative actions.