碳酸酐酶活化剂。激活亚型I, II,第四,七世,和L -十四D-phenylalanine和晶体分析的加合物与同工酶II:立体定向识别中的一种酶的活性部位及其后果的药物设计。
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Temperini C, Scozzafava Vullo D, Supuran CT
碳酸酐酶活化剂。激活亚型I, II,第四,七世,和L -十四D-phenylalanine和晶体分析的加合物与同工酶II:立体定向识别中的一种酶的活性部位及其后果的药物设计。
J地中海化学。2006年5月18日,49(10):3019 - 27所示。
- PubMed ID
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16686544 (在PubMed]
- 文摘
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人类大脑激活6碳酸脱水酶(EC 4.2.1.1杂环胺),hCA I, II,第四,弗吉尼亚州,七世,和十四,l - / d-phenylalanine调查活动,通过x射线晶体学。l-Phe是一个有效的同功酶活化剂I, II,和十四(K (a)的13 - 240 nM),一个较弱的活化剂hCA VA和七世(K (a)的9.8 - -10.9 microM),和一个非常低效的hCA IV活化剂(52 microM K (a))。d-Phe显示良好的hCA II activatory性能(K (A) 35海里),作为一个温和的hCA VA,七世,十四(K (A)的4.6 - -9.7 microM)和弱hCA我和IV活化剂(K (A)的63 - 86 microM)。x射线结晶学的hCA II-l-Phe / d-Phe加合物显示被锚定在入口处的催化剂的活性部位,参与许多债券和疏水相互作用与氨基酸残基His64, Thr200 Trp5, Pro201。这是第一个研究表明不同的绑定模式内的立体异构的催化剂hCA II活性部位,与整体质子转移过程的后果(催化循环的速度决定)。也激活效率之间的差异指出各种同功酶结构相关的活化剂,可利用的设计替代质子转移途径。CA活化剂可能导致药物有用的设计衍生品突触效能的增强,这可能代表一个概念上的新方法治疗阿尔茨海默氏症、老化和其他条件的空间学习和记忆的治疗必须加强。l-Phe相当的血和脑浓度变量(30 - 73 microM),一些大脑CAs的活动可能强烈影响催化剂的水平(s)出现在这样的组织。