无锌碳酸脱水酶介导的抑制:香豆素是自杀的一个新类抑制剂。
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马雷斯卡,Temperini C, Vu H,范教授NB,保尔森SA Scozzafava,奎因RJ, Supuran CT
无锌碳酸脱水酶介导的抑制:香豆素是自杀的一个新类抑制剂。
J是化学Soc。2009年3月4日,131 (8):3057 - 62。doi: 10.1021 / ja809683v。
- PubMed ID
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19206230 (在PubMed]
- 文摘
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x射线晶体结构之间的加合物锌金属酶II碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)最近发现的天然产物香豆素衍生物6 - (1 s-hydroxy-3-methylbutyl) 7-methoxy-2h-chromen-2-one表明香豆素水解产物,cis-2-hydroxy-cinnamic酸导数,而不是父母香豆素,绑定在酶活性部位。绑定抑制剂展览一个扩展,双臂构象,有效地塞入口没有相互作用的酶活性部位的锌离子催化地至关重要的。的抑制剂是夹在Phe131,它使一个edge-to-face叠加,和Asn67 / Glu238sym,它使一些极地和氢键相互作用。这种不同寻常的绑定模式,没有抑制剂分子之间的相互作用的活性部位金属离子是以前这种酶类,并提出了一种新的机会为未来的药物设计活动目标模式显著不同于古典抑制剂的抑制等临床使用磺酰胺类和氨基磺酸盐。一些结构简单香豆素支架也显示出抑制所有哺乳动物CA亚型13催化地活跃,抑制常数从摩尔毫克分子。抑制与时间有关的,以最大抑制6 h后被观察到。