人类叶酸受体结构揭示生物贩卖国家和叶酸的多样性和antifolate认可。
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辛格Wibowo, M,里德公里,卡特JJ, Kovach AR,孟W, Ratnam M,张F,丹CE第三
人类叶酸受体结构揭示生物贩卖国家和叶酸的多样性和antifolate认可。
《美国国家科学院刊S a . 2013年9月17日;110 (38):15180 - 8。doi: 10.1073 / pnas.1308827110。Epub 2013年8月9日。
- PubMed ID
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23934049 (在PubMed]
- 文摘
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抗叶酸类似物,抑制维生素B9(叶酸)—使用细胞酶,几十年来一直用于癌症和炎症性疾病的治疗。细胞摄取的抗临床使用发生主要通过广泛乐于助人的膜转运蛋白表达。最近,人类叶酸受体(FRs),高亲和力受体运输叶酸通过内吞作用,已经被提议作为目标的具体交付新类的抗炎症或叶酸配合肿瘤或网站。特定的发展,FR-targeted抗会加速如果额外的生物物理数据,尤其是受体的结构模型。在这里,我们描述六个不同的晶体模型,提供洞察生物贩卖FRs和不同的绑定模式叶酸和抗这些受体。从结构的比较,我们描述离散结构构象的代表关键阶段FRs和提出模型的内吞作用的贩卖pH-dependent构象变化。此外,我们描述复杂的分子人类FR的种种细节和三个临床普遍抗,培美曲塞(也爱宁达),氨喋呤和甲氨蝶呤。总的来说,我们的数据形式独特的快速设计和实现的基础,FR-targeted folate-based药物治疗癌症和炎症性疾病。