体细胞突变的人类线粒体基因组的结直肠肿瘤。
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波里亚克K,李Y,朱H, Lengauer C,威尔逊JK,马科维茨SD,相信妈,从事千瓦,Vogelstein B
体细胞突变的人类线粒体基因组的结直肠肿瘤。
Nat麝猫。1998年11月,20 (3):291 - 3。
- PubMed ID
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9806551 (在PubMed]
- 文摘
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改变肿瘤细胞的氧化磷酸化最初认为癌细胞增长的决定性作用。最近,线粒体再次收到关于注意肿瘤,主要是因为他们的角色在细胞凋亡和肿瘤生物学的其他方面。线粒体基因组是特别容易突变,因为高水平的活性氧(ROS)生成这种细胞器,加上低水平的DNA修复。但是,没有详细的分析线粒体DNA在人类肿瘤尚未报道。在这项研究中,我们分析的完整基因组mtDNA十人结肠癌细胞系进行排序,发现突变在七(70%)。大多数突变是转换在嘌呤,符合一个ROS-related推导。突变的体细胞,这些评估发生在主要的肿瘤细胞系是派生的。大多数突变是homoplasmic,表明突变体基因主要在细胞内和细胞间的水平。我们表明,线粒体可以迅速成为结直肠癌细胞通过细胞融合均匀。这些发现提供的第一个例子homoplasmic mtDNA突变的肿瘤细胞和代谢异常和凋亡过程的潜在影响癌症。