单一氨基酸改变人类副流感病毒3型病毒hemagglutinin-neuraminidase糖蛋白对扎那米韦的抑制效应产生了耐药性在受体结合和神经氨酸酶的活动。
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马雷尔MT, Porotto M,格林加德O, Poltoratskaia N, Moscona
单一氨基酸改变人类副流感病毒3型病毒hemagglutinin-neuraminidase糖蛋白对扎那米韦的抑制效应产生了耐药性在受体结合和神经氨酸酶的活动。
J微生物学报。2001年7月,75 (14):6310 - 20。
- PubMed ID
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11413297 (在PubMed]
- 文摘
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入口和融合人类副流感病毒3型病毒(HPF3)需要交互的病毒hemagglutinin-neuraminidase与其唾液酸糖蛋白受体(HN)。4-Guanidino-2、4-dideoxy-2 3-dehydro-N-acetylneuraminic酸(4-GU-DANA;扎那米韦),唾液酸过渡态模拟设计以适应流感病毒神经氨酸酶催化部位,具有抗病毒活性在体外的摩尔浓度。我们先前已经表明,4-GU-DANA还能抑制HN-mediated绑定HPF3宿主细胞受体和HN的神经氨酸酶的活动。在目前的研究中,一个4-GU-DANA-resistant HPF3病毒变种(ZM1)是由串行通道在4-GU-DANA面前。ZM1表现出明显fusogenic斑块形态和存在两个HN基因突变导致两个氨基酸的改变,T193I I567V。另一个HPF3变体研究并行,T193 C-0,共享一个变更,表现出类似的斑块形态但不耐4-GU-DANA。神经氨酸酶化验显示15倍减少4-GU-DANA灵敏度为ZM1相对于野生型(WT)和C-0。ZM1唾液酸受体结合的能力被抑制10倍不到WT和C-0 1毫米4-GU-DANA的存在。ZM1还保留在15-fold-higher传染性比WT和C-0 4-GU-DANA浓度。 A single amino acid alteration at HN residue 567 confers these 4-GU-DANA-resistant properties. An understanding of ZM1 and other escape variants provides insight into the effects of this small molecule on HN function as well as the role of the HN glycoprotein in HPF3 pathogenesis.