抑制去甲肾上腺素转运体的毒液肽chi-MrIA。网站的行动,Na +依赖及构效关系。

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夏普IA Palant E,施罗德CI,凯DM,亚当斯DJ, Alewood PF,刘易斯RJ

抑制去甲肾上腺素转运体的毒液肽chi-MrIA。网站的行动,Na +依赖及构效关系。

生物化学杂志。2003年10月10日;278(41):40317 - 23所示。Epub 2003年7月28日。

PubMed ID

12885787 (在PubMed

]

文摘

chi-Conopeptide MrIA (chi-MrIA)是一个13-residue肽包含在毒液的掠夺性海洋蜗牛圆锥体外发现抑制去甲肾上腺素转运体(净)。我们调查是否chi-MrIA针对单胺转运体家族的其他成员,并没有发现影响肽(100 microM)的多巴胺转运体的活性和血清素传递子,表明高特异性的行动。绑定的抑制剂,[3 h] nisoxetine [3 h]马吲哚,表达了老鼠和人类净抑制通过chi-MrIA conopeptide显示略有偏好向鼠同种型。对放射性配体,饱和度由chi-MrIA绑定研究表明,抑制竞争。它曾被证明chi-MrIA不与去甲肾上腺素,与经典描述净抑制剂如nisoxetine和马吲哚。这种模式的行为意味着绑定网站网上chi-MrIA重叠的抗抑郁药物结合位点和完全不同的底物结合位点。chi-MrIA被发现的抑制效果依赖于Na + conopeptide成为一个不那么有效的拦截器[3 h]去甲肾上腺素的净减少的条件下细胞外钠+。在这方面,chi-MrIA类似于抗抑郁药网的抑制剂。的结构活性关系chi-MrIA由丙氨酸进行扫描。四残留在第一cysteine-bracketed chi-MrIA循环和循环2中他发挥了主导作用在chi-MrIA之间的交互和网络。 H alpha chemical shift comparisons indicated that side-chain interactions at these key positions were structurally perturbed by the replacement of Gly-6. From these data, we present a model of the structure of chi-MrIA that shows the relative orientation of the key binding residues. This model provides a new molecular caliper for probing the structure of the NET.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
马吲哚	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节