表征环氧酶的塞来昔布和valdecoxib绑定。

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罩WF、Gierse JK•艾萨克森PC,基弗JR Kurumbail RG Seibert K, Monahan简森-巴顿

表征环氧酶的塞来昔布和valdecoxib绑定。

摩尔杂志。2003年4月,63 (4):870 - 7。

PubMed ID

12644588 (在PubMed

]

文摘

两种化合物(塞来昔布和valdecoxib)从diarylheterocycle类环氧酶抑制剂被放射性标记的,用来描述他们的绑定cyclooxygenase-1 (COX-1) cyclooxygenase-2 (cox - 2),几种单点变异的cox - 2 (Val523Ile、Tyr355Ala Arg120Ala, Arg120Gln, Arg120Asn)和一个三相点的变体cox - 2 (Val523Ile、Arg513His Val434Ile (IHI)]。我们将演示非常具体和饱和绑定的cox - 2抑制剂。在相同的试验条件下,很少或没有特定的绑定COX-1可被检测到。((3)H)的亲和力塞来昔布对cox - 2 (K (D) = 2.3海里)相似的亲和力[(3)H] valdecoxib (K (D) = 3.2海里)。绑定cox - 2似乎是快速和缓慢可逆协会利率为5.8 x 10(6) /米/分钟和4.5 x 10 (6) / M / min和离解率14 x 10(3) /分钟(t(1/2) = 50分钟)和7.0 x 10(3) /分钟(t(1/2) = 98分钟)((3)H)塞来昔布和(3)H valdecoxib,分别。这些协会利率增加时),“碳足迹”(4 - 11倍收取精氨酸残基位于入口主要疏水通道小无电荷的氨基酸突变(Arg120Ala, Arg120Gln, Arg120Asn)。突变的残留位于cox - 2的活性部位,定义一个“大袋”(Tyr355Ala、Val523Ile IHI)的主要渠道有更大的影响比协会离解率。这些突变,修改的形状和大袋,亲和力的影响[(3)H] valdecoxib超过[(3)H]塞来昔布。这些绑定研究提供直接洞察的属性和绑定常量塞来昔布和valdecoxib cox - 2。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Valdecoxib	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节