Valdecoxib: cyclooxygenase-2评估能力和选择性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

张Gierse JK, Y,罩WF,沃克MC,区格JS Maziasz TJ, Koboldt厘米,穆罕默德•杰Zweifel BS, Masferrer杰,•艾萨克森PC, Seibert K

Valdecoxib: cyclooxygenase-2评估能力和选择性。

J Exp其他杂志》2005年3月,312(3):1206 - 12所示。Epub 2004年10月19日。

PubMed ID

15494548 (在PubMed

]

文摘

发现第二个同种型环氧合酶(COX)导致了搜索的化合物,可以选择性地抑制COX - 2在人类的同时,仍能保留从COX-1前列腺素的形成。塞来昔布和万络分子由这些努力。我们报告在第三个选择性cox - 2抑制剂的药理性质,valdecoxib,最销售的有力和体外选择性cox - 2抑制剂,我们研究了。重组人类COX-1和COX - 2被用来屏幕新高度有效的和体外选择性COX - 2抑制剂和比较动态绑定和酶抑制的机制与其他COX抑制剂。Valdecoxib强有力地抑制cox - 2重组,IC (50) 0.005 microM;相比之下,集成电路的值0.05 microM塞来昔布,0.5 microM万5 microM etoricoxib。独特的绑定交互valdecoxib cox - 2转化为快速失活的cox - 2 (110000 M / s为7000 M / s etoricoxib万络和80 M / s)。整体饱和度亲和力valdecoxib cox - 2的2.6 nM(与1.6 nM塞来昔布相比,51 nM万络,和260 nM etoricoxib),与缓慢不管(t(1/2)约98分钟)。Valdecoxib抑制COX-1在竞争激烈的时尚只在非常高的浓度(IC (50) = 150 microM)。总的来说,这些数据提供了一个机械的基础力量和体外选择性的cox - 2 valdecoxib。 Valdecoxib showed similar activity in the human whole-blood COX assay (COX-2 IC(50) = 0.24 microM; COX-1 IC(50) = 21.9 microM). We also determined whether this in vitro potency and selectivity translated to significant potency in vivo. In rats, valdecoxib demonstrated marked potency in acute and chronic models of inflammation (air pouch ED(50) = 0.06 mg/kg; paw edema ED(50) = 5.9 mg/kg; adjuvant arthritis ED(50) = 0.03 mg/kg). In these same animals, COX-1 was spared at doses greater than 200 mg/kg. These data provide a basis for the observed potent anti-inflammatory activity of valdecoxib in humans.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Valdecoxib	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节