人因子VII中n端egf样结构域的解结构。
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穆兰尼，张志刚，张志刚，张志刚，张志刚
人因子VII中n端egf样结构域的解结构。
生物化学。1998 july 28;37(30):10605-15。
- PubMed ID
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9692950 (PubMed视图]
- 摘要
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凝血是由Ca(2+)依赖的凝血因子VIIa (FVIIa)与其辅因子组织因子(TF)结合而引起的。TF:FVIIa复合物激活因子IX和X，最终导致凝血酶的形成和血液的凝固。FVII由一个n端含γ -羧谷氨酸(Gla)结构域和两个表皮生长因子(EGF)样结构域组成，其中第一个结构域可以结合一个Ca2+离子(Kd约150微米)和一个c端丝氨酸蛋白酶结构域。利用1H核磁共振波谱，我们确定了在Ca2+缺失的情况下，人工合成的人FVII的n端egf样结构域(EGF1)的溶液结构(残基45-85)。将载脂蛋白EGF1的这种结构与FVIIa和TF复合物中Ca(2+)结合的EGF1进行比较[Banner, d.w .， et al. (1996) Nature 380, 41-46]表明，Ca2+结合时EGF1结构域的结构变化较小，且集中在Ca(2+)结合位点附近，该位点远离TF相互作用面。对于FVII与TF结合至关重要的氨基酸侧链在两种结构中表现出相似的构象，因此不太可能直接影响FVII与TF依赖Ca(2+)的结合。由于Ca2+与EGF1的结合不会导致构成与TF结合的相互作用表面残基的构象变化，我们的结果与Ca2+结合导致的Gla和EGF1结构域之间方向的改变是导致FVII/FVIIa对TF亲和力增加的想法一致。