严重的因子VII缺乏是由突变导致的，该突变取消了激活的裂解位点，改变了与组织因子的结合。
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Chaing S, Clarke B, Sridhara S, Chu K, Friedman P, VanDusen W, Roberts HR, Blajchman M, Monroe DM, High KA
严重的因子VII缺乏是由突变导致的，该突变取消了激活的裂解位点，改变了与组织因子的结合。
《血》1994年6月15日;83(12):3524-35。
- PubMed ID
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8204879 (PubMed视图]
- 摘要
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因子VII (F.VII)是一种维生素k依赖的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固的早期阶段需要。我们在这里描述了一个严重的F.VII缺乏症患者，其正常的血浆F.VII抗原水平(452 ng/mL)和F.VII活性低于1%，该患者有两个缺陷是纯合的:外显子4的核苷酸6055上的G- > a转变，导致79氨基酸(R79Q)上的Arg- >Gln变化;以及外显子6的8961核苷酸上的G- > a转变，导致氨基酸152 (R152Q)上的Arg- >Gln取代。R79Q突变发生在第一表皮生长因子(EGF)样结构域，该结构域以前被认为与组织因子结合。R152Q突变发生在一个通常裂解产生激活的F.VII (F.VIIa)的位点(Arg 152-Ile 153)。从患者血浆中纯化的F.VII的分析表明，该物质不能被F.Xa和辅助因子激活。此外，在使用重组组织因子的体外结合试验中，患者血浆在所有测试浓度下与组织因子的结合均显著降低。为了分离这两种突变的作用，制备并分析了三种重组变体，野生型、R79Q和R152Q。R152Q变体在凝血试验中活性显著降低，而R79Q表现出较温和的浓度依赖性降低。R152Q变体在组织因子结合试验中表现出接近正常的结合，而R79Q变体的结合明显减少。 The time course of activation of the R79Q variant was slowed compared with wild-type. Our results suggest that the first EGF-like domain is required for binding to tissue factor and that the F.VII zymogen lacks activity and requires activation for expression of biologic activity.