七世Thr359Met突变因素的患者遗传缺陷导致缺陷分子的分泌。
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Arbini AA, Mannucci M,鲍尔KA
七世Thr359Met突变因素的患者遗传缺陷导致缺陷分子的分泌。
血。1996年6月15日,87 (12):5085 - 94。
- PubMed ID
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8652821 (在PubMed]
- 文摘
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我们阐明遗传基础负责第七因子缺乏一个意大利女人严重出血素质。等位基因继承了从病人的父亲,我们确定了G 6070核苷酸突变基因内区4和5 '剪切位点的10976 G在核苷酸替换导致Arg353Gln多态性。演示的孕产妇等位基因C T替换在10994导致Thr359Met核苷酸。在6070核苷酸突变改变一个不变的GT二核苷酸,扰乱了正常的mRNA加工。调查的机制Thr359Met维尔水平减少因素,我们七cDNA表达野生型因素(FVIIwt)和变异因子VII cDNA包含基本替换导致Met359 (FVII359M)在中国仓鼠卵巢细胞(CHO)。与突变细胞转染因子VII cDNA、FVII359M积累细胞,没有检测到第七因子3小时后媒体的追逐。碳水化合物侧链与FVII359M敏感Endo H消化,这表明蛋白质在内质网保留。细胞溶解产物的分析还表明,FVII359M与相对应的78 kD蛋白GRP78 /毕普。我们得出这样的结论:Thr359Met第七因子的突变会导致严重的异常分泌缺陷可能是由分子的折叠。