因子VII中央。一种新的突变降低组织因子的催化域绑定,损害Xa激活的因素,并破坏amidolytic和混凝剂的活动。
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Bharadwaj D, Iino M, Kontoyianni M,史密斯KJ,促进特区Kisiel W
因子VII中央。一种新的突变降低组织因子的催化域绑定,损害Xa激活的因素,并破坏amidolytic和混凝剂的活动。
271年J生物化学杂志。1996年11月29日,(48):30685 - 91。
- PubMed ID
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8940045 (在PubMed]
- 文摘
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七世的因素是维生素K-dependent丝氨酸蛋白酶的发酵菌参与凝血的初始阶段。第七因子分子变异(因子VII中央)被发现在一个24岁的男性患有严重第七因子缺乏症,其血浆因子VII抗原是正常的38%,但表示< 1%第七因子促凝血的活动。病人的第七因子基因的DNA序列分析显示胸苷胞嘧啶核苷在外显子的核苷酸10907八世过渡,导致一种新型氨基酸替换Phe328爵士。的病人是纯合突变,而每个病人的父母为此突变杂合的。探讨分子性质的变异、重组F328S第七因子突变制备和分析与野生型因素七世。F328S第七因子表现出< 1%第七因子促凝血的活动和组织因子和亲和力下降2倍未能激活因子X或IX在Xa后组织因子激活的因素。此外,VIIa F328S因素表现出没有检测到amidolytic活动组织因子的存在。率F328S Xa第七因子激活的因素是显著降低相对于野生型的速度因子VII激活微扫描显示的SDS凝胶。时序分析的这个反应SDS-polyacrylamide凝胶电泳还透露两个小说第七F328S因子降解产物的形成(40 9 kDa)因素造成Xa Arg315-Lys316的蛋白质水解肽键在完整的七世F328S因素。计算机建模和分子动力学模拟的丝氨酸蛋白酶域因素VIIa建议VIIa F328S因素无法打通基质可能导致明显的形成之间的氢键Tyr377 Asp338, substrate-binding口袋的底部残留交互的重要底物与酶精氨酸侧链。 These findings suggest that Phe328, which is conserved in prothrombin, factor IX, factor X, factor VII, and trypsin, is important for factor VIIa catalysis.