第七因子不足引起的结构变体N57D第一表皮生长因子的域。
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伦纳德BJ,陈Q, Blajchman MA Ofosu FA, Sridhara年代,杨D,克拉克BJ
第七因子不足引起的结构变体N57D第一表皮生长因子的域。
血。1998年1月1;91 (1):142 - 8。
- PubMed ID
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9414278 (在PubMed]
- 文摘
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之前我们已经描述了一个家族与第七因子(FVII)缺乏成员表现出减少促凝血的活动相对于FVII抗原浓度。在这个报告中,FVII缺陷的分子遗传基础已经确定为杂合的替换的Asp Asn在第一位置57表皮生长因子(EGF)域。重组FVII (N57D)互补脱氧核糖核酸是由定点诱变和暂时性的人类293个细胞中表达。转染细胞合成的一种immunoprecipitable蛋白质的表观分子量50 kD。FVII定量表达的酶联免疫吸附试验表明,突变蛋白产量都很低,一般10%到30%的野生型FVII。FVII (N57D)没有,而积聚于细胞内蛋白质和北部污点分析表明等效FVII mRNA水平293个细胞表达野生型FVII或FVII (N57D)。分泌FVII (N57D)蛋白质没有绑定组织因子,表现出没有促凝血的活动,未能结合conformation-dependent单克隆抗体特定第一EGF FVII领域。分子建模的EGF FVII域预测N57D氨基酸替换将扰乱三级键结构。我们得出这样的结论:N57D突变影响折叠第一EGF域FVII导致细胞突变FVII分子的分泌减少,因此无法绑定组织因子和生物活性。