因子VII缺乏基因型-表型关系的分子分析。
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Millar DS, kembal - cook G, McVey JH, Tuddenham EG, Mumford AD, Attock GB, Reverter JC, Lanir N, Parapia LA, Reynaud J, Meili E, von Felton A, Martinowitz U, Prangnell DR, Krawczak M, Cooper DN
因子VII缺乏基因型-表型关系的分子分析。
胡姆·热内。2000年10月;107(4):327-42。
- PubMed ID
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11129332 (PubMed视图］
- 摘要
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因子VII (FVII)缺乏症是一种罕见的出血性疾病，通常遗传为常染色体隐性性状，临床表现高度可变，与实验室表型相关性差。FVII (F7)基因在48个不相关的FVII缺陷个体中测序，共产生23个新的病变，包括15个错义突变，2个微缺失，5个剪接结突变和5'未翻译区域的单个碱基对替换。为了区分个体突变F7等位基因对临床和实验室表型的贡献，进行了家族研究。在fviia组织因子晶体结构的背景下，通过分子建模评估了特定的错义突变。分别用体外剪接试验和荧光素酶报告基因试验研究了剪接位点和5’未翻译区单碱基对的取代。所有先证者也对先前报道的四个F7多态性进行了分型。在本文研究的大多数FVII缺乏症病例中，考虑到突变和多态性数据，可以推导出在实验室中测量的FVII活性和抗原水平的合理解释。先证者杂合亲属FVII活性和抗原水平的家族间变异被发现显著高于家族内变异，这与F7基因病变在给定家族中分离的性质是实验室表型的主要决定因素的观点一致。虽然实验室表型和多态性基因型之间没有关系，但在测试的fvii缺陷个体中，A2和M2多态性等位基因的频率明显高于对照组。这表明，这些等位基因的存在可能增加了病理性F7基因病变引起临床注意的可能性。