因因子VII中Gly354Cys突变而导致分子分泌严重受损，但不是完全缺乏的患者。
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高宫O，日野K
因因子VII中Gly354Cys突变而导致分子分泌严重受损，但不是完全缺乏的患者。
中华血液病杂志，2002,24(3):336-42。
- PubMed ID
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14717781 (PubMed视图]
- 摘要
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我们研究了一名日本妇女偶有鼻出血，其缺乏因子VII (FVII)的分子基础。患者FVII凝血活性(FVII:C)和抗原(FVII:Ag)水平均较低(分别为正常对照组的5.0%和7.3%)。FVII基因的DNA序列分析表明，该患者的一个突变是纯合的，该突变导致Gly354取代的Cys，这是催化域的一种新的错义突变。单倍型分析表明，这种错义突变遗传自她的近亲父母。瞬时表达实验表明，条件培养基中FVII Cys354、FVII:C和FVII:Ag的分泌水平分别降低到野生型FVII分泌水平的4%和5%。然而，细胞内FVII Cys354蛋白是正常重组蛋白的67%。免疫组化分析显示FVII:Ag在FVII 354Cys细胞内广泛存在于整个细胞质中。用Cys以外的氨基酸(Arg, Asp, Ser和Phe)替代FVII 354Gly，没有产生与FVII Cys354Gly相似的表型。分子模拟结果表明，FVII Gly354位于FVII重链外，EGF2结构域的Cys135、催化结构域的Cys262和Cys127均位于Gly354的10a范围内。因此，我们认为在FVII分子中引入一个额外的游离半胱氨酸残基会导致不合法的二硫键和错误折叠的结构域的形成，从而导致分泌缺陷。