表征因素的配体结合烟碱酸受体GPR109A (HM74A / PUMA-G)。
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Tunaru年代,Lattig J,煤油J, Krause G, Offermanns年代
表征因素的配体结合烟碱酸受体GPR109A (HM74A / PUMA-G)。
摩尔杂志。2005年11月,68 (5):1271 - 80。Epub 2005年8月11日。
- PubMed ID
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16099840 (在PubMed]
- 文摘
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G-protein-coupled受体GPR109A (HM74A / PUMA-G)最近被证明为烟酸作为受体(烟酸)和调节其antilipolytic效果。烟酸能够强烈提高血浆高密度脂蛋白胆固醇的水平,一个属性烟酸有别于其他降脂药物。调查GPR109A配体结合的结构因素,我们进行了假定的配体结合残留的定点诱变结合代嵌合受体组成的GPR109A及其近亲GPR109B不绑定烟酸。我们可以确定Asn86 / Trp91[跨膜螺旋(TMH) 2 /细胞外循环(ECL) 1], Arg111 (TMH3) Ser178 (ECL2) Phe276 (TMH7)和Tyr284 (TMH7)作为关键氨基酸残基烟酸的绑定。连同数据从分子建模研究中,我们的数据表明,配体结合口袋的烟酸GPR109A明显不同于其他组的受体。尽管Arg111 TMH3作为基本锚点羧酸盐配体,烟酸的环系统之间嵌入Trp91交界处TMH2 / ECL1和Phe276 / Tyr284 TMH7。杂环也一定会在通过H-bond ECL2 Ser178。这些数据将促进新的antidyslipidemic药物的设计通过GPR109A表演。